IL 1 是由哪些細胞產生的? 它有什麼作用?

發布時間:2024-05-09 閱讀:1690

IL1(IL-1),中文名稱白細胞介素-1,是一種具有強效炎症和免疫擴增作用的細胞因子,主要由巨噬細胞在防禦反應中產生。 在哺乳動物中,IL1 是 11 種結構相似的蛋白質的超家族,所有這些蛋白質都參與炎症或其控制,主要是通過與靶細胞質膜上的特定受體結合。 IL1 受體也是乙個由十個結構相似的跨膜蛋白組成的家族,它們組裝在異質複合物中。 除了先天免疫炎症作用外,IL1家族細胞因子的生理作用似乎與脊椎動物適應性免疫的發展有關。

IL1 是在細胞因子中發現的 38 種白細胞介素之一,細胞因子也稱為淋巴細胞刺激因子,由活化的單核細胞巨噬細胞系統產生。 白細胞介素-1作為一種炎性細胞因子,被認為具有多種生理功能和病理意義,在健康和疾病中發揮著重要作用。 白細胞介素-1 家族成員在過去十年中一直在擴大,越來越多的證據強調了白細胞介素-1 在將先天免疫與炎症性疾病以外的廣泛疾病聯絡起來方面的重要性。

IL-1的生物學功能

IL-1 通過抑制多種先天免疫過程,是炎症的主要調節因子。 從歷史角度來看,IL-1具有廣泛的生物學功能,包括作為白細胞熱原、發熱和內源性白細胞的介質,以及急性期反應和淋巴細胞活化因子(LAF)的幾種成分的誘導劑。 LAF 後來被證明是一種作用於 T 淋巴細胞和 B 淋巴細胞的巨噬細胞衍生的免疫介質,並在 1979 年在瑞士舉行的第二屆國際淋巴因子研討會上被指定為 IL-1。 此外,還報道了通過白細胞粘附抑制試驗鑑定的乳腺癌患者的血清阻斷因子。 IL-1 調節血清粘附促進劑。 迄今為止,腫瘤微環境的特徵是明顯的免疫抑制,由腫瘤免疫抑制性髓源性抑制細胞 (MDSC)、調節性 T 細胞 (TREGS) 和腫瘤相關巨噬細胞 (TAM) 浸潤。 IL-1可誘導TAM和MDSCs的募集,從而促進乳腺癌腫瘤的發展。

IL-1 家族成員

目前,人體序列演算法技術已經表明,IL-1家族有11個成員具有相似或不同的生物學效應。 IL-1、IL-1、IL-1RA、IL-18、IL-33、IL-36、IL-36、IL-36RA、IL-37 和 IL-38 已被鑑定和表徵。 其中,IL-1、IL-1、IL-18、IL-33和IL-36具有受體激動劑作用,IL-1RA、IL-36RA和IL-38具有受體拮抗劑作用。 IL-37是唯一的抗炎細胞因子。 雖然現在正在研究IL-1家族中每個成員的功能,但IL-1是這些成員中最具特徵的。 IL-1有兩種獨立形式,IL-1和IL-1,從兩種不同的cDNA中分離出來,但它們的生物學功能是無法區分的。

IL-1的組織分布

IL-1 和 IL-1 在多種組織和多種細胞中表達,尤其是在淋巴器官的巨噬細胞中,包括胸腺、脾臟、淋巴結、Peyer 斑塊和骨髓。 在非淋巴器官中,IL-1 和 IL-1 在肺、消化道和肝臟的組織巨噬細胞中表達。 它們還表達在子宮、腎小球、腎外皮質區域的細胞上皮下子宮內膜組織以及多種特定細胞型別中,包括嗜中性粒細胞、角質形成細胞、上皮和內皮細胞、淋巴細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞。

用於抗IL-1訊號轉導的生物製劑及其應用

Anakinra One 是一種重組人內源性 IL-1 受體拮抗劑 (IL-1RA)。 Anakinera是內源性人IL-1RA的重組形式的藥物名稱,IL-1RA是一種由153個氨基酸組成的殘基,由17個氨基酸組成2-KDA 蛋白。 IL-1RA 於 1985 年首次報道為人單核細胞培養上清液中存在 22-25 kDa 的生物活性 IL-1 抑制劑,並在發熱患者尿液中被獨立鑑定為 IL-1 抑制劑。 阿那白滯素是第一種被美國食品和藥物管理局(FDA)批准為選擇性IL-1R1拮抗劑的生物藥物。 由於阿那白滯素是一種 IL-1 受體拮抗劑,它可以通過競爭性阻斷 IL-1 和 IL-1 與 IL-1R1 和 IL-1R2 的結合來阻斷 IL-1 和 IL-1 的活性。 阿那白滯素已廣泛用於多種疾病,包括自身炎症性疾病、非癌性炎症性疾病和惡性腫瘤。 迄今為止,尚未報告阿那白滯素的嚴重不良反應。

另一種是利西普,一種可溶性誘餌受體。 Rilonacept 是一種重組融合蛋白,由人 IL-1R1 的細胞外部分和與人 IgG1 的 Fc 部分融合的 IL-1R3 組成。 Rilonacept 以高親和力與 IL-1 和 IL-1 結合,並以長期抑制抑制抑制其活性。 利洛西普於 2008 年首次被 FDA 批准用於治療冷吡啶相關週期症候群 (CAPS) 的藥物。 負荷劑量皮下注射,負荷劑量的一半每週注射。 由於IL-1訊號轉導抑制,利洛西普沒有已知的嚴重不良反應。 這些藥物可以調節免疫反應。 在前 10% 的患者中最常見的是上呼吸道或鼻竇炎症、頭痛和注射部位發紅。

鑑於一般病理學,我們將IL-1描述為一種重要的細胞因子,不僅用於與細胞損傷相關的炎症,還用於細胞、組織和器官的穩態。 此外,我們還描述了最近擴大的 IL-1 訊號轉導**疾病。 一旦IL-1訊號轉導的平衡被破壞,它不僅可能對炎症性疾病的發病機制有重大貢獻,而且對惡性腫瘤的發病機制也有顯著貢獻。 IL-1靶向生物製劑一直在擴大,因為沒有已知的嚴重不良反應,如淋巴組織增生性疾病或病毒再啟用,如TNF或IL-6靶向**。 因此,IL-1有望成為多種疾病的有吸引力的分子靶點,如自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、傳染病、代謝症候群、缺血性疾病和惡性腫瘤。

1、IL-1的主要作用是水解--勞動、風雷。

2.IL-1的主要功能是對抗細胞內細菌和原生動物的免疫反應——地面上的糞便殼EE924

3.IL-1的主要功能是抗壞血酸過氧化物酶--鑽石戒指新。

4.IL-1的病因是內源性紅細胞增多症-網友 a30fc77c

5.IL-1的主要功能是對抗細胞內細菌和原生動物的免疫反應。

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