對闌尾腺癌患者進行全面的分子分析，發現不同的分子亞型：臨床惰性RAS突變GNAS野生型TP53野生型亞型; 化療耐藥性GNAS突變的主要亞型; 以及侵襲性、高度非整倍體 TP53 突變的主要亞型。 這些發現強調了體細胞腫瘤分析對這種相對罕見的惡性腫瘤的價值。 闌尾腺癌的不同分子亞型具有不同的臨床和生物學行為，可能有助於指導是否提供細胞減滅術和/或全身**。 該研究結果於2022年12月9日發表在《臨床腫瘤學雜誌》上，作者是美國紐約州紐約市紀念斯隆凱特琳癌症中心實體腫瘤學系的Andrea Cercek博士及其同事。
在背景中，作者寫道，闌尾腺癌包括各種罕見的腫瘤，佔所有胃腸道癌症的1%。 闌尾腺癌通常根據組織學定義。 粘液性闌尾腺癌是最常見的亞型，由外周粘蛋白高度富集的腫瘤細胞識別，而杯狀細胞腺癌表現出混合的腺體和神經內分泌特徵，腸癌或結腸腺癌在形態上與結直腸癌相似。
闌尾腺癌通常使用結直腸癌**模式進行治療。 鑑於闌尾腺癌的腹膜嗜性較高，**通常涉及廣泛的基於腹膜的細胞減滅術以去除可見的疾病。
許多轉移性闌尾腺癌患者表現出數十年的疾病惰性，腹膜癌指數腫瘤負荷較低; 這些患者在細胞減滅術後可能會經歷更長的無**間期。 其他具有相似組織學特徵的患者表現出侵襲性、不可切除的疾病、低總生存期 （OS） 和對化療的低反應。 鑑於組織病理學闌尾腺癌特徵在臨床結果方面的缺陷，研究小組確定了同時發生的基因組改變是否可以識別具有保守臨床行為的分子亞型。
對闌尾腺癌患者進行全面的分子分析以確定分子亞型。 使用多變數 COX 比例風險、線性回歸和邏輯回歸模型調整組織病理學和臨床變數，以評估分子亞型與 OS、術中腹膜癌指數和一線化療反應之間的關聯。
研究小組從GNAS、RAS和TP53中同時發生的突變中定義了粘液性闌尾腺癌的不同分子譜系。 在 164 例粘液性闌尾腺癌病例中，24 例主要為 RAS 突變（RAS 突變 GNAS-野生型 TP53-野生型），與具有 GNAS 突變（主要是 GNAS 突變）或 TP53 突變（主要是 TP53 突變）的腫瘤相比，突變和染色體改變顯著減少。
與具有 RAS 突變的患者相比，具有 RAS 突變的轉移性真菌性闌尾腺癌主要亞型的患者在沒有癌症的情況下死亡 （p = 0.）。05） 和 TP53 突變 （p = 0.）。004）顯示，與主要亞型患者相比，該亞組的OS有顯著改善。
TP53 突變的主要亞型是高非整倍體; 腫瘤非整倍體增加與預後不良獨立相關 （p = 0.）。001）。這些發現對任何轉移性闌尾腺癌患者都很重要。
與具有 Gnas 突變或 TP53 突變的主要腫瘤相比，具有 Ras 突變的主要轉移灶表現出減少的腹膜腫瘤體積 （p = 0.）。04）和基質滲透（P<0.）。001）。
RAS突變顯性黏液性闌尾腺癌患者對一線化療的反應更高（50%），而GNAS突變顯性腫瘤患者為6%（P=0.）。03）。
研究小組發現，GNAS和RAS的啟用突變在闌尾腺癌中很常見，與散發性結直腸癌相比，TP53突變相對較少。 結果表明，闌尾腺癌的臨床病程與特定的突變譜有關。 這些特徵表明，RAS 突變可能發生在粘液性闌尾腺癌腫瘤發生的早期，隨後以近乎突變的模式獲得 GNAS 或 TP53 突變。
對這些突變模式定義的分子亞型的分析揭示了伴隨該突變演變的相關進行性非整倍體和不良患者預後。 這些發現為分子複雜性作為闌尾腺癌轉移侵襲性的驅動因素提供了新的視角，並證明了關鍵突變模式在疾病臨床管理中的潛在價值。
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